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张少衡:HIF-2α and Oct4 Have Synergistic Effects on Survival and Myocardial Repair of Very Small Embryonic–like Mesenchymal Stem Cells in Infarcted Hearts PPT讲座视频 第19届中国南方国际心血管病学术会议（SCC2017）
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标题： HIF-2α and Oct4 Have Synergistic Effects on Survival and Myocardial Repair of Very Small Embryonic–like Mesenchymal Stem Cells in Infarcted Hearts
讲者： 张少衡
单位： 南方医科大学附属第三医院
关键词：
Oct4 HIF-2α Very Small Embryonic-Like Stem Cells Hypoxia Cooperation
播放： 2840
论文摘要： Poor cell survival and limited functional benefits have restricted mesenchymal stem cell (MSC) efficacy for treating
myocardial infarction, suggesting that a better understanding of stem cell biology is needed. The transcription factor HIF-2α is an essential regulator of the transcriptional response to hypoxia, which can interact with embryonic stem cells (ESCs) transcription factor Oct4 and modulate its signaling. Here, we obtained very small embryonic-like mesenchymal stem cells (vselMSCs) from MI patients, which possessed the very small embryonic–like stem cells’ (VSELs) morphology as well as ESCs’ pluripotency. Using microarray analysis, we compared HIF-2α-regulated gene profiles in vselMSCs with ESC profiles and determined that HIF-2α coexpressed Oct4 in vselMSCs similarly to ESCs.
However, this coexpression was absent in unpurified MSCs (uMSCs). Under hypoxic condition, vselMSCs exhibited stronger survival, proliferation and differentiation than uMSCs. Transplantation of vselMSCs caused greater improvement in cardiac function and heart remodeling in the infarcted rats. We further demonstrated that HIF-2α
and Oct4 jointly regulate their relative downstream gene expressions, including Bcl2 and Survivin; the important pluripotent markers Nanog, Klf4, and Sox2; and Ang-1, bFGF, and VEGF, promoting angiogenesis and engraftment. Importantly, these effects were generally magnified by upregulation of HIF-2α and Oct4 induced by HIF-2α
or Oct4 overexpression, and the greatest improvements were elicited after co-overexpressing HIF-2α and Oct4; overexpressing one transcription factor while silencing the other cancelled this increase, and HIF-2α or Oct4 silencing abolished these effects. Together, these findings demonstrated that HIF-2α in vselMSCs cooperation with Oct4 in survival and function. The identification of the cooperation between HIF-2α and Oct4 will lead to deeper characterization of the downstream targets of this interaction in vselMSCs and will have novel pathophysiological implications for the repair of infarcted myocardium.
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张少衡

心血管内科

广州市红十字会医院

张少衡，暨南医科大学附属广州红十字会医院心内科主任医师、博士生导师、教授，心血管医学部副主任，心内二科主任，海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会常委，广东省医学会心血管病分会基础学组委员，广东省医学会精准医学分会委员。从医30年，专长冠心病、心力衰竭、高血压及心律失常的疑难复杂疾病诊治，擅长冠状动脉介入治疗。在病态心肌营养与再生方面有深入研究。曾到美国做博士后研究1年余，多次赴欧、美、日国家进行学术交流。获5项省部级科研成果奖，主持3项国家自然基金和3项省部级课题，发表国内外期刊论文40余篇；参编著作3本

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