标题：
COL5A1基因新突变导致的经典型Ehlers-Danlos综合征家系报告一例
讲者：
杨月
单位：
北京大学人民医院
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论文摘要：
Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一组由胶原网络缺陷引起、临床表现和遗传机制上具有异质性的少见遗传性结缔组织病。其中经典型EDS（cEDS）为最常见的类型，呈常染色体显性遗传，由COL5A1或COL5A2基因突变导致V型胶原缺陷所致。cEDS以大小关节不同程度的过度伸展、皮肤弹性过度及萎缩性瘢痕为特征表现，因易出现关节受累症状，可首诊风湿免疫科。此外，既往曾有cEDS合并系统性红斑狼疮的报道。本文报道一例因反应性关节炎就诊、确诊cEDS的病例。
患者女，16岁。因"一过性腹泻伴发热2.5月、关节肿痛2月"入院。2.5月前患者进食不洁食物后出现腹泻伴发热。予抗生素治疗后腹泻逐渐好转、体温降至正常。2月前患者出现左膝关节肿痛，伴左足第2趾腊肠样肿胀，自服双氯芬酸钠后症状好转。既往、个人、家族史：患者出生后即有皮肤柔软、伸展过度，因其父亦有类似症状而未重视。体检：左膝关节浮髌试验（±），左小腿胫前可触及一枚黄豆大小的皮下结节。全身皮肤柔软、呈“天鹅绒”样触感，皮肤弹性过度，可牵拉长度超过正常数倍，放松后迅速恢复原状；全身多处瘢痕，部分呈增生样，部分薄且萎缩，呈“卷烟纸”样外观；手指、肘部伸展过度。实验室检查：血小板356×109/L、ESR 88mm/1h、CRP 83.15mg/L，HLA-B27阴性。免疫球蛋白，补体，RF、ACPA，ANA谱；ASO、T-SPOT.TB、细小病毒B19 IgM，乙肝、丙肝、梅毒、HIV均阴性。胫前皮下结节活检病理：表皮基本正常，真皮胶原纤细、排列紊乱。全基因组外显子测序显示患者存在COL5A1（NM_000093.4）Exon 2：c.265C>T; p.（Gln89*）杂合突变。该突变为无义突变，预计可使所编码蛋白质的第89位氨基酸由谷氨酰胺（Gln）变为终止密码子，使得蛋白质翻译提前终止，为致病突变。对患者进行家系调查：家系中无近亲结婚，连续3代直系亲属中，因祖父已逝世情况不详，父亲有患者类似症状，祖母、母亲及妹妹无类似表现。对患者妹妹、父母及祖母进行检测，证实患者父亲也具有同样的突变位点。最终确诊cEDS合并反应性关节炎。此次为cEDS这一致病突变首次被发现并予报道，也是第一次EDS合并反应性关节炎的报道。
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