标题:
瘦素诱导的PPARγ低表达及肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制研究
讲者:
谢新明
单位:
西安交通大学医学院第一附属医院
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论文摘要:
目的 探讨瘦素诱导的过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)低表达及肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的分子机制。材料与方法 原代培养大鼠PASMC,分为对照组,瘦素组,PD98059(ERK1/2信号通路抑制剂)+ 瘦素组,Control siRNA + 瘦素组,Egr-1 siRNA + 瘦素组。 BrdU检测细胞增殖,Western blot检测p-ERK1/2、t-ERK1/2、Egr-1及PPARγ蛋白水平。结果 瘦素时间及浓度依赖性刺激PASCM增殖;瘦素时间及浓度依赖性抑制PPARγ表达;瘦素激活ERK1/2信号通路,上调Egr-1表达,下调PPARγ表达(p<0.05);ERK1/2信号通路抑制剂PD98059预处理可逆转瘦素诱导的Egr-1高表达及PPARγ低表达(p<0.05);预转染特异性Egr-1 siRNA,可逆转瘦素诱导的PPARγ表达及PASMC增殖(p<0.05)。结论 瘦素诱导的PPARγ低表达及PASMC增殖可能与激活ERK1/2信号通路上调Egr-1表达有关,为治疗肺动脉高压提供新的作用靶点。