标题:
气道上皮细胞Foxa2在香烟诱导气道黏液高分泌中的作用研究
讲者:
汤小菊
单位:
四川大学华西医院
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论文摘要:
目的: 气道黏液高分泌是多种肺部疾病的共有病理改变。香烟是诱发气道黏液高分泌的主要危险因素,其发病机制仍未完全明了。我们已经证实定向敲除气道上皮细胞Foxa2可导致杯状细胞增生和黏液高分泌,但Foxa2是否参与香烟诱导气道黏液高分泌尚不清楚。故本研究旨在探索Foxa2在香烟导致气道黏液高分泌的具体作用机制。
方法:采用香烟刺激野生型小鼠和Foxa2上调/下调表达小鼠,观察Foxa2、NF-κB与气道黏液分泌情况;体外采用香烟提取物刺激气道上皮细胞,阻断或活化NF-κB,探索NF-κB调控Foxa2的具体作用靶点。
结果:香烟烟雾连续刺激(1个月、2个月、3个月)可诱导野生型小鼠肺部NF-κB通路活化和气道黏蛋白高表达。与对照组相比,香烟烟雾刺激1个月和2个月时小鼠肺部Foxa2的表达增加,3个月时Foxa2的表达明显下降。采用香烟提取物刺激人支气管上皮细胞,发现高浓度(100%)香烟提取物刺激细胞3h、6h、12h均可显著抑制Foxa2的表达,并伴随着NF-κB通路活化。TNFα(20ng/ml)刺激人支气管上皮细胞24h可抑制Foxa2的表达;若采用BMS345541阻断NF-κB通路,可抑制TNFα诱导的Foxa2低表达。说明NF-κB通路具有调控Foxa2表达的作用,但其具体作用机制还需进一步探索。
结论:香烟可能通过活化NF-κB抑制Foxa2表达,促进杯状细胞增生和黏蛋白表达,导致气道黏液高分泌。