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任媛:特异性组蛋白去乙酰化酶抑制剂对慢性哮喘小鼠的干预作用 PPT讲座视频 中华医学会呼吸病学年会-2017（第十八次全国呼吸病学学术会议）
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标题： 特异性组蛋白去乙酰化酶抑制剂对慢性哮喘小鼠的干预作用
讲者： 任媛
单位： 中国医科大学附属第一医院
关键词：
哮喘 组蛋白去乙酰化酶 气道炎症 气道重塑 气道高反应
播放： 724
论文摘要： 目的 探讨不同特异性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）对哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的影响，明确在哮喘致病过程中起关键作用的组蛋白去乙酰化酶（HDACs）成员。
方法 BALB/C小鼠分为正常组、哮喘组、地塞米松组、Givinostat组、Tubastatin A Hcl组和PCI-34051组。构建慢性哮喘模型，地塞米松、Givinostat（广谱HDACIs）、Tubastatin A Hcl（HDAC6抑制剂）和PCI-34051（HDAC8抑制剂），分别于每次激发试验前30min给药。测定各组小鼠气道高反应性；评估各组小鼠BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞数及炎症因子水平；肺组织病理染色观察各组小鼠肺组织炎症浸润、杯状细胞化生及胶原沉积；免疫组化和Western Blot检测HDACIs影响气道重塑的作用机制。
结果 1. Givinostat能有效缓解哮喘小鼠BALF中细胞因子释放，肺组织炎症细胞浸润，黏液分泌等炎症性改变，显著抑制哮喘肺组织中胶原沉积，减少α-SMA和TGF-β1表达，有效缓解哮喘气道平滑肌增厚及上皮下纤维化等相关重塑性改变； 2. Tubastatin A HCl虽然能有效缓解哮喘气道炎症，但其抗炎效果略差。而Tubastatin A HCl抑制哮喘气道高反应和气道重塑方面，反而略优于其他药物，能够显著抑制Smad2/3的磷酸化以及下游蛋白Collagen I的表达水平； 3. PCI-34051在缓解哮喘气道炎症方面具有明显的优势，表现为PCI-34051干预哮喘小鼠后，显著抑制BALF中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞数，抑制BALF中炎症因子IL-4、IL-5分泌，有效缓解气道血管周围炎症浸润、气道上皮杯状细胞化生及上皮下胶原沉积。
结论 Givinostat、Tubastatin A Hcl和PCI-34051治疗均能有效缓解哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应。在缓解哮喘气道炎症方面PCI-34051具有独特优势，作用效果优于Tubastatin A Hcl；而在抑制哮喘气道高反应和气道重塑方面，Tubastatin A Hcl作用效果略优于PCI-34051。
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任媛

呼吸与危重症医学科

中国医科大学附属第一医院

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