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荀秋芬:GLCCI1基因变异对哮喘个体激素敏感性的影响及其可能机制 PPT讲座视频 中华医学会呼吸病学年会-2017（第十八次全国呼吸病学学术会议）
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标题： GLCCI1基因变异对哮喘个体激素敏感性的影响及其可能机制
讲者： 荀秋芬
单位： 中南大学湘雅医院
关键词：
GLCCI1基因 糖皮质激素 支气管哮喘
播放： 507
论文摘要： 目的：探讨GLCCI1基因与支气管哮喘发病风险及激素敏感性的关系，并初步阐明GLCCI1基因影响哮喘个体激素敏感性的可能机制。
方法：（1）收集180例健康受试者及182例哮喘患者的外周血，进行肺功能检测、GLCCI1基因单核苷酸多态性位点检测及外周血单个核细胞中GLCCI1基因表达水平检测。（2）收集30例轻、中度持续期哮喘患者，接受吸入性丙酸氟替卡松治疗12周，检测哮喘患者肺功能及GLCCI1基因表达水平变化。（3）构建哮喘动物模型。试验分组为：野生型对照组、哮喘组、哮喘+激素组；GLCCI1-/-对照组、哮喘组、哮喘+激素组。造模结束后，检测小鼠气道阻力，检测GLCCI1、GR、MKP-1基因表达水平。
结果：（1）logistic回归显示rs11976862突变型纯合子是哮喘发病的危险因素；rs37973突变型纯合子哮喘患者FEV1和FEV1/FVC%高于野生型及杂合子哮喘患者；哮喘患者外周血单个核细胞中GLCCI1基因表达水平低于健康受试者。（2）轻、中度持续期哮喘患者接受ICS治疗12周后，rs37972、rs37973、rs11976862突变型纯合子哮喘患者FEV1改变量及GLCCI1基因表达水平改变量均低于野生型纯合子及杂合子哮喘患者。（3）与对照组小鼠相比，哮喘组小鼠气道阻力明显升高，经激素治疗后，气道阻力下降，但GLCCI1-/-哮喘+激素组小鼠气道阻力下降程度低于野生型哮喘+激素组小鼠。在野生型小鼠中，哮喘组小鼠GLCCI1、GR、MKP-1基因表达水平均较对照组小鼠降低，经激素治疗后，其表达水平均较哮喘组升高，差异有统计学意义。在GLCCI1-/-小鼠中，哮喘组小鼠GR及MKP-1基因表达水平较对照组降低，经激素治疗后，GR及MKP-1基因表达水平虽较哮喘组升高，但差异无统计学意义。
结论：（1）GLCCI1基因单核苷酸多态性与中国汉族人群哮喘发病风险及吸入糖皮质激素治疗疗效有关。（2）GLCCI1基因敲除可能通过抑制GC-GR复合物形成及GR激活导致哮喘个体激素敏感性降低。
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荀秋芬

呼吸内科

中南大学湘雅医院

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