论文摘要:
目的
已知FLCN基因突变所致的BHD综合征有三大临床表现:皮肤毛囊纤维瘤、肾癌、原发性自发性气胸(PSP)或肺大泡。由于外显不全和表型的多样化,患者可无综合征全貌使临床难于识别。已发表的回顾性研究提示FLCN突变携带者胸部CT大多可见多发肺大泡并常见于下肺,是在PSP病人中鉴别诊断BHD的要点之一。
方法
收集PSP病人250例。观察病人CT图像,以肺大泡的位置、形态和数目进行分类及注明,并标记疑似BHD (BHD-Like)病例。然后所有病人的FLCN基因的外显子均测序。以突变阳性作为诊断的金标准,计算依据肺部特征诊断BHD的特异度和灵敏度。
结果
1)首先以肺大泡的位置将250个病人分为上(中)肺和下肺两个大组;2)95例下肺组(95/250,38%)再根据位置(背段或基底段,边缘或实质)和形态(是否散在、透光、薄壁、多形、与实质界限清楚的Cyst)分为背段(13/95,14%)、气肿样(23/95, 24%)和BHD-Like大泡(59/95,62%)三个小组;BHD-Like组为标记病例,余两组为对照。3)BHD-Like标记组中6例有家族史,8例疑似有皮肤病变。4)31/250(12.4%)的病人携带 FLCN病理性突变;其中29例在BHD-Like组,仅有2例为上(中)肺组;4)BHD-Like征象的诊断特异度为99.0%, 灵敏度为49.2%;AUC(95%CI)值为0.741(0.655-0.826),P=0.000<0.001。
结论
仅通过CT特征筛选及DNA测序验证,可以鉴别诊断90%以上的BHD病人。结合其他临床特征可极大提高在PSP人群中筛查BHD病人的诊断率。