标题:
细胞周期素依赖性蛋白激酶5在豚鼠慢性咳嗽高反应性发生中的作用
讲者:
余莉
单位:
同济大学附属同济医院
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论文摘要:
目的
观察不同浓度细胞周期素依赖性蛋白激酶5 (CDK5) 抑制剂预处理对慢性咳嗽模型豚鼠咳嗽高反应性的影响,证实CDK5在慢性咳嗽高反应性中的作用。
方法
慢性咳嗽豚鼠模型分别吸入不同浓度的CDK5 抑制剂Roscovitine(0.3mM、1.0mM或3.0mM),然后测定辣椒素咳嗽反应性, ELISA法检测BALF中SP和CGRP 浓度,Western Blot 方法检测气管、支气管组织 TRPV1 的蛋白表达,免疫组化观察气管支气管黏膜TRPV1蛋白的分布。
结果
雾化吸入0.3mM和1.0mM Roscovitine 预处理后,模型豚鼠的辣椒素咳嗽高反应性无明显改变。吸入3.0mM Roscovitine 显著下降慢性咳嗽豚鼠模型的辣椒素咳嗽反应性(14.3 ± 4.8 vs 8.7 ± 2.8, P=0.012),BALF的中性粒细胞比例由52.5 ± 4.6%降至29.6 ± 2.1%(P<0.05),BALF中SP((15.32 ± 3.08 vs 11.09 ± 1.80) ng/ml, P<0.05)和CGRP浓度((10.87 ± 2.63 vs 5.89 ± 1.73) pg/ml, P<0.05)显著下降;免疫组化和Western Blot均显示气管、支气管组织 TRPV1的蛋白表达明显降低(P<0.05)。
结论
CDK5抑制剂有效降低咳嗽高反应性,提示CDK5参与慢性咳嗽高敏感性的发生,机制可能与激活共表达在气道感觉神经纤维上的TRPV1并诱发气道神经源性炎症有关。