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王国兵:HIF-1α信号活化在川崎病Th17/Treg细胞失衡中的作用 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: HIF-1α信号活化在川崎病Th17/Treg细胞失衡中的作用
讲者: 王国兵
单位: 深圳市儿童医院
播放: 2199
论文摘要:

目的 探讨HIF-1α信号活化在川崎病(KD)患儿Th17/Treg细胞失衡机制中的作用。

方法 急性期KD患儿36例,正常同年龄对照组32例,KD患儿分别于IVIG治疗前、后直接取血备检。采用流式细胞术检测CD4+IL-17A+细胞(Th17) 、CD4+CD25highFoxp3+细胞(Treg)比例及Foxp3、IL-10、IL-17A、HIF-1α、pSTAT3蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+ T细胞TLR4、MyD88、RIP1、IL-17A、RORγt、p300 mRNA表达;免疫共沉淀-定量PCR及印迹法检测外周血CD4细胞IL-17A基因组蛋白H3乙酰化、Foxp3蛋白泛素化水平; ELISA检测血浆中IL-1β、IL-6、IL-21、IL-23、TNF-α浓度。

结果 ⑴急性期KD患儿Th17细胞比例及IL-17A表达显著上升(P<0.05),Treg细胞比例及转录因子Foxp3、IL-10表达明显降低(P<0.05),Th17/Treg细胞比值远高于对照组(P<0.05),经IVIG治疗后均有明显恢复(P<0.05)。 ⑵ 急性期KD患儿CD4+ T细胞IL-17A基因组蛋白H3乙酰化水平及Foxp3蛋白泛素化水平显著上升(P<0.05), HIF-1α、RORγt及p300表达亦明显高于同年龄对组(P<0.05),经IVIG治疗后均显著降低(P<0.05)。其中,HIF-1α表达与IL-17A基因组蛋白H3乙酰化水平、Foxp3蛋白泛素化水平呈正相关关系(r=0.65, 0.52;P<0.05)。⑶急性期KD患儿血浆炎症细胞因子IL- 1β、IL-6、IL-21、IL-23、TNF-α浓度及CD4+ T细胞表面受体TLR4表达显著增高(P<0.05),其下游信号分子MyD88、pSTAT3、RIP1表达亦明显高于对照组(P<0.05),经IVIG治疗后均显著降低(P<0.05)。

结论 HIF-1α信号异常活化可能是导致急性期KD患儿Th17/Treg细胞失衡的重要因素之一。

儿科研究所

深圳市儿童医院

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