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唐燕来:miR-155-5p靶向下调FOXO3a信号通路促进儿童急性淋巴细胞白血病早期复发 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: miR-155-5p靶向下调FOXO3a信号通路促进儿童急性淋巴细胞白血病早期复发
讲者: 唐燕来
单位: 中山大学附属第一医院
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论文摘要: 目的 儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)早期复发治疗效果差,亟需研究其发生机制来寻找靶向治疗策略提高其预后。通过筛选ALL早期复发最相关的miRNA,并对该miRNA的调控机制进行研究,这为ALL早期复发寻求新的治疗方法提供依据。
方法 采用miRNA测序技术分析3例未复发的ALL患儿初诊样本和3例早期复发的初诊样本的miRNAs表达情况;采用qRT-PCR在31例未复发的ALL患儿初诊样本和10例早期复发的初诊样本中验证该miRNA的表达情况;通过在线miRNA数据库预测该miRNA的可能靶基因,并通过双荧光报告实验及Western Blot对可能的靶基因进行验证;用瞬时转染方法分别使ALL细胞过表达和干扰该miRNA,采用qRT-PCR和Western Blot分别检测靶基因及其下游信号分子的mRNA及蛋白表达水平;用MTS实验和流式细胞技术分别研究过表达、干扰该miRNA及沉默靶基因后对ALL细胞增殖及细胞凋亡的影响。
结果  1)miRNAs在儿童ALL是否发生早期复发中有特异的表达模式,其中6个miRNAs(miR-155-5p、miR-194-5p、miR-6825-5p、miR-532-3p、miR-199-3p和miR-499a-5p)具有差异性表达;在进一步qRT-PCR验证中发现miR-155-5p在发生早期复发的儿童ALL初诊标本中表达量高于未发生复发者(P<0.05),另外5个miRNAs表达差异无统计学意义(P>0.05);2)在线miRNA数据库预测以及双荧光报告实验验证了FOXO3a是miR-155-5p的靶基因之一;3)在ALL细胞系中过表达miR-155-5p能下调FOXO3a、下游Bim及p27kip1的mRNA及蛋白的表达,并能促进ALL细胞增殖,抑制细胞凋亡;干扰miR-155-5p表达能上调FOXO3a、Bim及p27kip1的mRNA及蛋白的表达,能抑制ALL细胞增殖,促进细胞凋亡;4)siRNA沉默FOXO3a后促进ALL细胞增殖,抑制细胞凋亡。
结论  miR-155-5p高表达可能促进儿童ALL早期复发,并通过靶向下调FOXO3a信号通路发挥作用,最终促进ALL细胞增殖,抑制细胞凋亡;因此,通过靶向抑制miR-155-5p的表达有可能成为一种治疗儿童ALL早期复发的新策略。

儿科血液肿瘤专科

中山大学附属第一医院

教育经历:

2012/09-2015/06,中山大学,附属第一医院,硕士,导师:罗学群

2007/09-2012/06,南昌大学,江西医学院,学士,导师:杨小英

科研与学术工作经历:

2015/07-至今,中山大学,附属第一医院,医师

主持或参加科研项目(课题)及人才计划项目情况:

1. 国家自然科学基金,NF-κB/COX-2信号通路在甲硫氨酸γ-裂解酶抗MLL白血病作用中的机制研究,2017.01-2019.12,17万,在研,主持

2. 国家级2017年大学生创新训练计划项目,NF-κB/miR-155/FOXO3a信号通路在MLL白血病作用中的机制研究,2017.04 -2018.04,在研,主持

3. 广东省省级科技计划项目,ANGPTL7蛋白作用于LAIR1受体激活Wnt/β-catenin通路促进HSCs扩增及其在儿童骨髓移植中的应用研究,2017.01-2019.12,在研,主持

4. 广东省医学科学技术研究基金项目,甲硫氨酸γ-裂解酶靶向治疗FLT3-ITD突变的急性髓系白血病的作用及其机制研究,2016.07-2018.06,在研,主持

5. 广东省2016年大学生创新训练计划项目,PHLDA3激活Ras通路促进MLL阳性急性髓系白血病耐药的机制研究,2016.04 -2017.04,在研,主持

6. 广东省2016年大学生创新训练计划项目,NF-κB/COX-2信号通路在甲硫氨酸γ-裂解酶抗MLL白血病作用中的机制研究,2016.04 -2017.04,在研,主持

7. 中山大学2015年第二批学生业余科研立项项目,PHLDA3激活STAT5促进FLT3-ITD阳性白血病细胞生长和耐药的作用及机制研究,2015.12-2016.12,结题,主持

8. 广州市科技计划项目,紫铆因调控FOXO3a信号通路逆转儿童急淋白血病糖皮质激素耐药的机制研究,2017.05- 2020.04,在研,参加

9. 国家自然科学基金,紫铆因通过FOXO3a信号通路逆转儿童急淋白血病糖皮质激素耐药的机制研究,2017.01-2019.12,在研,参加

10. 国家自然科学基金,鼻咽癌细胞中新的Cox-2启动子结合蛋白-TFAP2A垂钓鉴定及其功能机制研究,2015.01-2017.12,在研,参加

11. 广州市科技计划项目产学研协同创新重大专项,201505051004278,三氧化二砷联合全反式维甲酸对FLT3突变急性髓系白血病的治疗作用及机制探讨, 2016/04-2019/03,在研,参加

12. 广东省科技计划项目,2014A020212659,自动化片段分析的多重PCR定性监测儿童急性淋巴细胞白血病的微小残留病,2015/01-2017/12,在研,参加

13. 广东省自然科学基金面上项目,S2013010015359,FoxO3信号通路在儿童急性淋巴细胞白血病复发的作用,2013/01-2015/12,已结题,参加

代表性研究成果和学术奖励情况

一、期刊论文

1.          第一作者论文

(1) Yan-Lai Tang#, Xi Sun#, Li-Bin Huang#, Xiao-Jian Liu#, Ge Qin, Li-Na Wang, Xiao-Li Zhang, Zhi-Yong Ke, Jie-Si Luo, Cong Liang, Chun-Jin Peng, Wen-Yan Tang, Yu Li, Wenlin Huang, Xue-Qun Luo, Wuguo Deng. Melatonin inhibits MLL-rearranged leukemia via RBFOX3/hTERT and NF-κB/COX-2 signaling pathways. Cancer Letters, 2019 Feb 28;443:167-178

(2)Ming-Hua Yang, Wu-Qing Wan, Jie-Si Luo, Min-Cui Zheng, Ke Huang,  Li-Hua Yang, Hui-Rong Mai, Jian Li, Hui-Qin Chen, Xiao-Fei Sun, Ri-Yang Liu, Guo-Hua Chen, Xiaoqin Feng, Zhi-Yong Ke, Bin Li, Yan-Lai Tang*, Li-Bin Huang*, Xue-Qun Luo*. Multicenter randomized trial of arsenic trioxide and Realgar-Indigo naturalis formula in pediatric patients with acute promyelocytic leukemia: interim results of the SCCLG-APL clinical study. Am J Hematol. 2018;93:1467–1473.

(3) Li-Na Wang#, Yan-Lai Tang#, Yin-Chuan Zhang#, Zu-Han Zhang, Xiao-Jian Liu, Zhi-Yong Ke, Yu Li, Hui-Zhen Tan, Li-Bin Huang*, Xue-Qun Luo*. Arsenic trioxide and all-trans-retinoic acid selectively exert synergistic cytotoxicity against FLT3-ITD AML cells via co-inhibition of FLT3 signaling pathways, Leukemia & Lymphoma, 2017, 58(10): 2426~2438

(4)Yan-Ni Liang#, Yan-Lai Tang#, Zhi-Yong Ke, Yue-Qin Chen, Xue-Qun Luo, Hua Zhang*, Li-Bin Huang*, MiR-124 contributes to glucocorticoid resistance in acute lymphoblastic leukemia by promoting proliferation, inhibiting apoptosis and targeting the glucocorticoid receptor, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2017, 172: 62~68

 (5) Yan-Lai Tang#, Li-Bin Huang#, Yun Tian, Li-Na Wang, Xiao-Li Zhang, Zhi-Yong Ke, Wu-Guo Deng*, Xue-Qun Luo*, Flavokawain B inhibits the growth of acute lymphoblastic leukemia cells via p53 and caspase-dependent mechanisms,Leukemia & Lymphoma, 2015, 56(8): 2398-2407

 (6) Yan-Lai Tang#, Li-Bin Huang#, Wen-Hao Lin#, Li-Na Wang , Yun Tian , Dingbo Shi, Jingshu Wang, Ge Qin , Anchuan Li, Yan-Ni Liang, Huan-Juan Zhou, Zhi-Yong Ke, Wenlin Huang , Wuguo Deng*, Xue-Qun Luo*, Butein inhibits cell proliferation and induces cell cycle arrest in acute lymphoblastic leukemia via FOXO3a/p27kip1 pathway, Oncotarget. 2016 Apr 5;7(14):18651-64

2.          既非第一作者又非通讯作者论文

(1) Anchuan Li#, Dingbo Shi#, Benhua Xu, Jingshu Wang, Yan-Lai Tang, WeiWei Xiao, Guanzhu Shen, Wuguo Deng*, Chong Zhao*, S100A6 promotes cell proliferation in human nasopharyngeal carcinoma via the p38/MAPK signaling pathway, Mol Carcinog. 2017 Mar;56(3):972-984 

(2) Ge, Qin#,Fei, Xu#,Tao, Qin#,Qiufan Zheng, Dingbo Shi, Wen Xia, Yun Tian, Yanlai Tang, Jingshu Wang, Xiangshen Xiao, Wuguo Deng*, Shusen Wang*, Palbociclib inhibits epithelial-mesenchymal transition and metastasis in breast cancer via c-Jun/COX-2 signaling pathway, Oncotarget, 2015, 6(39): 41794-41808

(3) Kui-Ying Huang#, Hai-Yan Hu, Yan-Lai Tang, Feng-Geng Xia, Xue-Qun Luo*, Jian-Zhong Liu*, High-Level Expression, Purification and Large-Scale Production of l-Methionine gamma-Lyase from Idiomarina as a Novel Anti-Leukemic Drug., Marine Drugs, 2015, 13(8): 5492-5507

(4) 林文浩(#),唐燕来,张祖涵,王丽娜,李毓,罗学群,黄礼彬(*),卡瓦胡椒素B对急性T淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡的作用,中华实用儿科临床杂志,2016,31(3):181-184

(5) 张丽丹(#),林文浩,程玉才,张祖涵,唐燕来,罗学群,黄礼彬(*),MiR-99a调控CTDSPL影响儿童急性髓性白血病细胞增殖及凋亡,中国小儿血液与肿瘤杂志,2015,20(5):232-236,250

 

二、会议论文

1. 第一作者论文

(1) Yan-Lai Tang#, Li-Bin Huang, Butein kills acute lymphoblastic leukemia cells in vitro and in vivo through FOXO3a and caspase-dependent apoptotic pathways, HAEMATOLOGICA,2017, 102(Sup 2):S655-655

(2) Yan-Lai Tang#, Xue-Qun Luo, Li-Bin Huang, Butein kills acute lymphoblastic leukemia cells in vitro and in vivo through FOXO3a and caspase-dependent apoptotic pathways, PEDIATRIC BLOOD & CANCER, 2016, 63(Sup 3): S118-S119

(3) 唐燕来#,黄礼彬,张晓莉,梁燕妮,柯志勇,罗学群*,卡瓦胡椒素B对儿童急性淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡的影响,第十七届全国小儿血液病学术会议,广州,2014.5.22-2014.5.24

(4) 唐燕来#,黄礼彬,王丽娜,李毓,柯志勇,罗学群*,MiR-100及MiR-99a影响儿童急性淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡,第十七届全国小儿血液病学术会议,广州,2014.5.22-2014.5.24

2. 既非第一作者又非通讯作者论文

(1) Xue-Qun Luo#, Li-Na Wang, Yan-Lai Tang, Li-Bin Huang, Yu Li, Arsenic Trioxide and All-Trans-Retinoic Acid Exert Synergistic Cytotoxicity Selectively Against FLT3-ITD Leukemia Cells Via Co-Inhibiting FLT3 Signaling Pathways, PEDIATRIC BLOOD & CANCER, 2016, 63(Sup 3): S81-S82

 

其他简介:

从事白血病的临床及基础研究工作的一线人员,熟练掌握小儿白血病诊疗技术和国内外前沿信息。主要研究方向为儿童血液与肿瘤疾病的临床与基础。已经掌握RNA干扰技术,分子克隆技术,基因定点突变技术、免疫印迹,qRT-PCR,流式细胞仪检测技术,生物信息学等。

    担任国外杂志《Clinical Case Reports》副主编及审稿人,负责稿件处理,接收及审稿;担任国外SCI杂志《 Journal of Psychosocial Oncology》审稿人。

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