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吴丽慧:NR3C1-Bhlhb2轴参与多动症的发病机制研究 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: NR3C1-Bhlhb2轴参与多动症的发病机制研究
讲者: 吴丽慧
单位: 杭州医学院
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论文摘要: 目的 注意缺陷多动障碍(ADHD)是全球最常见的儿童行为障碍,其病因和发病机制仍不清楚。 通过全面的研究 miRNA /mRNA 的相互作用网络,发现在多动症动物模型自发性高血压大鼠(SHR)的前额叶皮质(PFC)中一个调控Bhlhb2和脑源性神经营养因子(BDNF)的复杂的TF-miRNA网络。其在多动症发病中起到非常重要的作用。
方法 比较SHR与对照组WKY大鼠的主要脑区中NR3C1、NF1、Bhlhb2和BDNF表达差异。利用mRNA、蛋白质和microRNA差异表达谱确定了糖皮质激素受体(NR3C1)和神经纤维瘤蛋白1(NF1)两个重要的转录因子。
结果 与对照组相比,SHR大鼠PFC中NR3C1表达上调,NF1的表达下调。NR3C1抑制miR-138-1,34C,296,和494基因的启动子活性并抑制它们的转录,而NF1促进miR-138-2基因的表达。NR3C1的异位表达增强Bhlhb2基因的启动子活性。过表达Bhlhb2抑制BDNF的表达,而抑制Bhlhb2可提高BDNF表达。体内实验发现,SHR大鼠PFC中Bhlhb2的敲低可明显改善其多动症症状。SHR大鼠血液中皮质酮和患有ADHD的男孩血液中皮质醇浓度较正常对照组低,与大脑中的NR3C1的高表达一致。
结论 研究发现了多动症大鼠的PFC中一个复杂的TF-miRNA网络,NR3C1-Bhlhb2轴的失调影响多动症的发生发展,是参与ADHD发病的重要机制。

儿科

杭州医学院

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