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李思婵:应用NLME程序考察联合用药对甲氨蝶呤药动学的影响 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: 应用NLME程序考察联合用药对甲氨蝶呤药动学的影响
讲者: 李思婵
单位: 武汉市妇女儿童医疗保健中心
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论文摘要: 目的  建立儿童甲氨蝶呤群体药动学模型,考察联合用药对其药动学的影响,促进合理用药。
方法  收集294例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤化疗后的血药浓度数据和临床资料。将患儿随机分为两组,建模组(n = 245)采用NLME程序进行PPK分析,建立二房室药动学模型,考察各协变量对参数CL、CL2、V1和V2的影响。用拟合优度、自举法和直观预测检验法对最终模型的性能进行内部验证。采用验证组(n = 49)患儿的数据计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)对模型进行外部验证。结果  最终模型药动学参数的群体典型值为为:V1 = 20.51 L·m-2;V2 = 2.95 L·m-2,CL = 6.81 L·m-2·h-1,CL2 = 0.17 L·m-2·h-1。质子泵抑制剂、青霉素类抗菌药物、非甾体抗炎药分别使甲氨蝶呤清除率下降20.5%、19.7%、13.1%。其它协变量与甲氨蝶呤清除率没有显著的相关性。最终模型的预测性能参数分别为:MPE = -0.03±0.82 mg·L-1,MAE = 0.44±0.69 mg·L-1,MSE = 0.67±1.36 mg2·L-2,RMSE = 0.82 mg·L-1。
结论  本研究成功建立了ALL患儿化疗后的PPK模型,模型结构表明合用质子泵抑制剂、青霉素类抗菌药物、非甾体抗炎药可使甲氨蝶呤的清除率降低。

药学部

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院

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