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汪洋:应用群体药动学-药效学结合模型评估大剂量甲氨蝶呤化疗后的骨髓抑制 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: 应用群体药动学-药效学结合模型评估大剂量甲氨蝶呤化疗后的骨髓抑制
讲者: 汪洋
单位: 武汉市妇女儿童医疗保健中心
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论文摘要: 目的  建立群体药动学(PPK)-药效学(PD)模型评估大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的骨髓抑制效应,促进个体化用药。
方法  收集144例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HDMTX化疗的临床资料。以MTX血清药物浓度作为药动学指标,化疗5天后的白细胞计数减少率作为药效学指标,采用非线性混合效应建模法进行数据分析。药动学模型选用二房室开放式模型,药效学模型选用带效应室的Sigmoid-Emax模型。用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(Bootstrap)对最终模型的预测性能进行验证。
结果  PPK-PD最终模型参数的群体典型值分别为:V1(中央室分布容积)=15.46 L,V2(周边室分布容积)=1.95 L,CL(表观清除率)=4.76 L·h-1,CL2(周边室清除率)=0.11 L·h-1,ke0 (效应室消除速率常数)=0.0036h-1,EC50 (达最大效应一半时效应室浓度)=0.87 mg·L-1,γ(陡度因子)=1.91,Emax (最大效应参数)=79.87%。化疗期间的总碱化量(碳酸氢钠)对MTX的表观清除率有显著影响。拟合优度、自举验证结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。
结论  本研究成功建立了用于评估HDMTX化疗后骨髓抑制程度的PPK-PD模型,可为临床优化给药方案提供帮助。

药学部

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院

副主任药师

研究方向:儿科临床药理学和定量药理学

学术任职:中国药理学会定量药理专委会临床应用学组委员,中国优生科学协会小儿药物基因学组委员,中国医药教育协会儿童药物评价委员会委员,中国药理学会治疗药物监测研究专委会青年委员,湖北省药理学会治疗药物监测研究专委会委员,武汉市药学会青年药师专委会委员,《European Journal of Neurology》、《Aging-us》、《Drug Design, Development and Therapy》、《中国医院药学杂志》、《中国新药与临床杂志》等十余本国内外权威期刊同行评审专家。

学术成就:主持省市级科研项目三项。以第一完成人取得市级科技成果一项,以主要完成人取得省级科技成果一项,获得省科技进步二等奖一项。湖北省医院药学优秀青年药师、武汉儿童医院科技新星等奖项。2016年入选“武汉市中青年医学骨干人才培养工程”。近五年以第一或通讯作者发表中文核心期刊和SCI论文30余篇,累计影响因子超50分。

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