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胡金凤:WalK突变导致金黄色葡萄球菌万古霉素敏感性减弱的机制研究 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: WalK突变导致金黄色葡萄球菌万古霉素敏感性减弱的机制研究
讲者: 胡金凤
单位: 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
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论文摘要: 目的 探究基因点突变导致金黄色葡萄球菌万古霉素耐受的分子机制。
方法 通过抗生素筛选获得实验室来源的万古霉素中度耐受金黄色葡萄球菌,全基因组测序鉴定该菌株的遗传变化;检测点突变对万古霉素敏感性、细胞壁厚度、自溶活性以及细胞壁分解基因表达的影响;体外磷酸化分析和凝胶迁移实验检测突变对蛋白质组氨酸激酶活性的影响。
结果 研究结果发现,该实验室获得的万古霉素耐受金黄色葡萄球菌中存在walK基因的G223D突变。该突变导致菌株对万古霉素敏感性下降、细胞壁增厚、自溶减弱以及细胞壁分解基因表达下调。体外磷酸化分析表明WalK (G223D)突变导致其自磷酸化水平减弱,进而降低WalR磷酸化水平。凝胶迁移实验表明WalK (G223D)磷酸化的WalR结合基因启动子能力减弱。
结论 WalK G223D点突变导致金黄色葡萄球菌对万古霉素的敏感性减弱。


感染科

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

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