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王琼英:四氢生物蝶呤通过增加磷酸化蛋白激酶B 的表达水平改善高血压小鼠左室舒张功能不全 PPT讲座视频 2016年中国高血压年会暨第18届国际高血压及相关疾病学术研讨会
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标题： 四氢生物蝶呤通过增加磷酸化蛋白激酶B 的表达水平改善高血压小鼠左室舒张功能不全
讲者： 王琼英
单位： 兰州大学第二医院
关键词：
高血压 四氢生物蝶呤 舒张功能不全 磷脂酰肌醇3激酶/磷酸化蛋白激酶B
播放： 2584
论文摘要： 目的:探讨四氢生物蝶呤改善高血压小鼠左心室舒张功能的作用与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路及其与蛋白激酶B磷酸化表达水平的关系。
方法:10周龄雄性C57BL/6小鼠，随机分为假手术组（SHAM,n=40）和高血压组（DOCA,n=50）。高血压模型采用切除左肾并颈背部埋入醋酸皮质酮（DOCA）药片和饮用1.05%盐水的方法,制备成DOCA盐型高血压小鼠模型。术后14天，排除死亡小鼠6只后，SHAM+BH4（n=20） 和DOCA+BH4（n=22）予以BH4 （2.5mg/10g）,对照SHAM组（n=20）和DOCA组（n=22）予以等体积的生理盐水灌胃。干预7天后，测定鼠尾动脉压、彩色多普勒超声心动图和有创血流动力学法评价脏的结构与功能。高效液相色谱法（HPLC）检测心肌组织BH4和二氢生物蝶呤（BH2）含量；免疫组化法测定磷酸化受磷蛋白（PLB）的表达；ELISA法检测心肌组织氧化应激指标环磷鸟嘌呤核苷（cGMP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮（NO）；Western blot法检测心肌组织PI3K、Akt和磷酸化Akt的表达。
结果： 与SHAM 组比较，DOCA盐型高血压小鼠收缩压和舒张压均明显升高（P <0.05），并且表现为左室舒张功能减低（P<0.05）,而左心结构及收缩功能没有明显的变化。外源性补充BH4 后，DOCA盐型高血压组收缩压稍降低，而舒张压下降不明显；同时左室舒张功能指标E/E’以及 Tau指数明显降低。DOCA盐型高血压小鼠心肌组织BH4 和BH2 水平降低（P <0.05），cGMP、SOD和NO生成减低而MDA增加（P <0.05），外源性补充BH4 可以增加DOCA组小鼠心肌组织SOD活性和NO的生成（P <0.05）。与SHAM 组比较，DOCA盐型高血压小鼠心肌组织PI3K和p-Akt（Ser473）蛋白表达水平较SHAM组显著降低（P <0.05），但Akt和p-Akt（Thr308）表达水平无统计学差异，BH4可上调小鼠心肌组织PI3K、p-Akt（Ser473）及p-PLB表达水平（P <0.05）。
结论：BH4 能够改善高血压小鼠左心室舒张功能，其作用机制可能通过Akt和PLB磷酸化水平的表达的影响而降低左室心肌氧化应激水平。
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王琼英

心血管内科

兰州大学第二医院

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