标题:
白细胞介素12调控Tfh细胞加重干燥综合征相关肺间质病变
讲者:
姚根宏
单位:
南京市鼓楼医院
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论文摘要:
目的:白细胞介素12(Interleukin 12, IL-12)是IL-6家族成员之一,IL-12主要由活化的抗原递呈细胞产生,如树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞。IL-12具有调节多种淋巴细胞亚群功能。国内外研究表明,IL-12与肺结核、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化等肺部疾病密切相关。干燥综合征相关肺间质病变(Sjögren’s syndrome associated- interstitial lung disease,SS-ILD)是SS患者常见并发症,也是SS患者死亡主要原因之一。但是,SS-ILD的发病机制不明。因此,本研究应用重组鼠IL-12和抗鼠IL-12单克隆抗体处理NOD小鼠(SS模型),分析淋巴细胞与SS-ILD的关系,为阐明SS-ILD的发病机制及治疗提供新思路。方法:将8周龄NOD分为四组:对照组、PBS处理组、重组IL-12处理组(200 ng/kg)和抗IL-12抗体(100ug/只)处理组;注射7天后,测定小鼠唾液流量;流式细胞仪检测外周血和脾脏淋巴细胞亚群;留取颌下腺、泪腺和肺脏进行病理分析。结果:四组小鼠之间体重、脾脏、颌下腺和肺部重量没有明显改变;IL-12处理组小鼠唾液流量显著低于对照组和PBS组,抗IL-12抗体处理组小鼠的唾液流量较对照鼠增加;IL-12处理组颌下腺淋巴细胞浸润较对照组明显增多,抗IL-12抗体注射组颌下腺浸润淋巴细胞较对照和PBS组减少;重组IL-12处理组小鼠肺部可见较多淋巴细胞浸润灶,抗IL-12抗体组小鼠肺部淋巴细胞浸润明显较对照组减少;IL-12重组蛋白处理后,脾脏和肺部滤泡辅助性T细胞(Tfh)数目明显增加,而注射抗IL-12抗体小鼠脾脏和肺部Tfh细胞显著降低。结论:这些研究结果表明IL-12加重SS系统表现和间质性肺病,提示IL-12及其调控Tfh细胞参与SS-ILD发病,靶向IL-12和Tfh细胞可能是治疗SS-ILD新方向。