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侯广建:大黄素对ET-1诱导的人肾近曲小管上皮细胞TEMT的保护作用机制研究 PPT讲座视频 The 8th Asia Pacific Chapter Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis (APCM-ISPD 2017)
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标题： 大黄素对ET-1诱导的人肾近曲小管上皮细胞TEMT的保护作用机制研究
讲者： 侯广建
单位：
关键词：
大黄素 近曲小管上皮细胞TEMT
播放： 1545
论文摘要： 目的：研究内皮素1(endothelin 1，ET-1)对人肾近曲小管上皮细胞形态变化及对转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、信号转导蛋白3（SMAD3）、α平滑肌肌动蛋白（α smooth muscle actin，α-SMA）、纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）、胶原蛋白1（Collagen I，COLⅠ）、成纤维细胞特异蛋白（fibroblast specific protein，FSP-1）、E钙粘蛋白（E-cadherin，E-CAD）表达的调节作用，并观察大黄素对ET-1诱导的肾小管上皮细胞模型的作用，探讨大黄素对于ET-1诱导的TEMT的效应机制。
方法：人近曲小管上皮细胞株(HK-2)进行体外培养，随机分为三组，一组为空白对照组，一组加入大黄素设置单纯大黄素组，一组采用ET-1进行干预并加入大黄素，扫描电镜观察各组细胞形态的变化，实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞中上述纤维化相关指标的mRNA和蛋白质表达水平的变化。
结果：ET-1作用后，HK-2细胞形态明显不规则，胞质减少，细胞皱缩，表面微绒毛脱落，胞间连接显著减少，TGF-β1的mRNA和蛋白表达均明显上调（P＜0.05，与空白对照组对比）；大黄素组与TEMT模型组对比，细胞形态的变化较小，胞质丰富，表面微绒毛数量多、排列均匀，胞间连接的受损程度低，α-SMA、FN、COLⅠ、FSP-1、E-CAD的mRNA和蛋白表达均明显下调（P＜0.05），TGF-β1和SMAD3的表达下调但无显著差异（P＞0.05）。
结论：大黄素可保持细胞正常表型，减少ET-1诱导的HK-2细胞形态异常改变，减轻细胞表面微绒毛的脱落，维持胞间连接的紧密程度；可降低TGF-β1的表达，减少α-SMA、FSP-1等肌成纤维细胞特异蛋白的数量，可能为减轻ECM成分的聚集、抑制HK-2间质纤维化进展的作用机制之一；大黄素可明显降低TGF-β1/Smad信号通路的表达，其对肾小管上皮细胞间质纤维化的抑制作用和TGF-β1密切相关，但大黄素对于α-SMA、COIⅠ等纤维化相关指标表达的抑制作用，比对TGF-β1表达的抑制作用更为显著，提示大黄素的作用机制并非依赖TGF-β1，大黄素可能通过其他机制来发挥作用。

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王一川

肾内科

山东中医药大学附属医院

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