标题:
一种新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体和制备方法及其在急性脊髓损伤中的作用
讲者:
祁雷
单位:
南通大学附属医院
播放:
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论文摘要:
目的
研究一种负载甲泼尼龙的基于右旋糖酐的新型纳米级载药体系的制备方法及其对急性脊髓损伤的治疗作用。
方法
1.制备基于右旋糖酐纳米微球,即布洛芬改性右旋糖酐纳米微球,再将甲泼尼龙负载到已制备好的纳米微球中,形成负载甲泼尼龙的纳米颗粒(MP-loaded NPs),并且利用透镜及动态光散射观察MP-loaded NPs的形貌及其粒径的分布情况。
2.测定MP-loaded NPs的载药量及包封效率。
3.研究MP-loaded NPs对胶质瘤细胞BV-2的细胞毒性实验。
4.取8只大鼠随机分为两组,单纯MP组及负载MP的纳米载药体系组,检测应用甲泼尼龙及MP-loaded NPs在大鼠体内的MP血药浓度。
5.建立SD大鼠急性脊髓损伤模型。取造模成功的32只大鼠随机分为四组:单纯MP组、负载MP的纳米颗粒组、空白纳米微球组、空白对照组,并通过行为学检查及病理组织学检查来观察MP-loaded NPs在脊髓损伤中恢复神经功能及抑制炎症的情况,通过免疫组化途径检测损伤部位的TNF-α的表达情况。
结果
1.利用纳米沉淀原理 ,将基于右旋糖酐的纳米微球,即布洛芬改性右旋糖酐纳米微球与MP溶解在有机溶剂中,顺利得到MP-loaded NPs。
2. 利用透镜及动态光散射,我们可以得到MP-loaded
NPs的载药量为11.7%,包封效率为97 .5%。并且观察基于右旋糖酐的纳米载药颗粒的形态为球形,其尺寸约为139.6 nm,粒径主要分布在132 nm。
3.体外缓释实验结果表明该MP-loaded
NPs可以作为抗炎药物的载体并且缓释特性。体外细胞毒性实验说明MP-loaded NPs和空白的纳米微球对BV-2细胞不存在细胞毒性作用。
4. 在所有采样点,在注射相等药物剂量的时间后,MP-loaded
NPs在大鼠体内的MP的含量总是高于单纯应用MP的血药浓度。
5. MP-loaded NPs组,与自由MP组比较,完整的神经细胞数量更多,组织水肿和炎症细胞浸润的减轻更为明显,胶质细胞增生更加活跃。
6. 单纯MP组的TNF-α又明显高于MP-loaded
NPs组,说明负载甲泼尼龙的布洛芬改性右旋糖酐纳米颗粒能够有效减少脊髓损伤后的TNF-α的表达。
结论
成功制备了负载MP的布洛芬改性右旋糖酐纳米颗粒,得到了较好的载药量和较高的包封率。
在大鼠急性脊髓损伤模型中,和自由MP相比,负载MP的布洛芬改性右旋糖酐纳米颗粒具有更好的刺激神经生长、抑制炎症、减少脊髓损伤后的神经损失,及促进神经功能恢复的作用。