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林娟:来曲唑对青春早中期个体生殖功能与线性生长的近期影响 PPT讲座视频 中华医学会第二十一次全国儿科学术大会
标题: 来曲唑对青春早中期个体生殖功能与线性生长的近期影响
讲者: 林娟
单位: 中山大学附属第一医院
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论文摘要: 目的 通过临床病例及动物病理水平研究,探讨来曲唑对青春早中期个体生殖和线性生长的影响,指导芳香化酶抑制剂来曲唑在儿童的临床应用。
方法 治疗组为43例性腺轴功能正常、且预测成年身高严重受损的青春早中期男孩,予来曲唑1.5mg/m2/d,po qd≯2.5mg/d。对照组为48例健康、青春早中期(含特发性矮小)未服来曲唑、定期随诊的男孩。根据来曲唑治疗时间划分短时间组、中长时间组、长时间组,对照组与之对应,比较两组生殖功能和线性生长情况。动物组3周龄SD大鼠随机分组,处理组予灌1mg/kg/d来曲唑溶液;对照组予灌0.1 ml蒸馏水/天,30天后麻醉处死取组织,HE染色观察。
结果 干预治疗后,与对照组相比,治疗组骨龄抑制明显,其中短时间组成年身高改善并不显著,中长时间组和长时间组的治疗组骨龄抑制较明显,预测成年身高增加;睾丸容积变化明显,以短时间组与中长时间组显著,而长时间组治疗组△睾丸容积与对照组相似。对照组和治疗组的△睾丸容积与△T均表现有较好正相关性(r=0.803,P<0.001;r=0.835,P<0.001)。治疗组FSH、△FSH 、LH、△LH 、T、△T水平显著高于对照组,E2、△E2则低于对照组,以长时间组降低明显。17例对照组、13例治疗组行干预前后血清AMH、INHB检测。对照组AMH呈递减趋势,T逐步升高,△AMH与△T呈较明显负相关(r= -0.466,P=0.059)。而治疗组△AMH与△T呈显著正相关关系(r=0.586.p=0.035),与正常AMH变化趋势相悖。INHB干预后均有不同程度升高,对照组△INHB较治疗组上升幅度大(P>0.05),因此不可否定治疗组睾丸支持细胞功能完全未受到影响。处理组雄鼠睾丸组织与对照组比较,其造精细胞发育、成熟精子数量、支持细胞发育及间质无明显变化。处理组雌鼠卵巢囊状结构及闭锁卵泡明显增多,呈多囊卵巢(PCOS)改变。处理组生长板增殖区有增加趋势,以雄鼠明显。
结论 来曲唑可明显促进促进青春期男童的第二性征及性腺发育,同时减少E2对骨骼的作用,延迟骨龄,改善终身高;在生殖功能方面,可能对睾丸的发育成熟起抑制作用,且睾丸支持细胞功能是否受到影响有待进一步研究。动物水平来曲唑可引起卵巢多囊样改变,对睾丸的影响有待更深入研究(如免疫组化等);对生长板增殖区有增加趋势,以雄鼠明显。

儿科

中山大学附属第三医院

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