标题:
外泌体:骨关节炎诊疗的新契机
讲者:
代思明
单位:
哈尔滨医科大学附属第一医院
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论文摘要:
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是慢性关节疾病最常见的形式,影响我国约2亿多的人口,随着人口老龄化的加剧及肥胖症的流行,OA的发病率仍将逐年增加。然而,目前尚缺乏能够早期诊断OA并有效改变疾病进程的治疗手段。外泌体(exosome)是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡,直径40-100nm,广泛存在于血液、唾液、羊水等体液当中,其胞质富含与分泌母细胞相同的多种蛋白质、脂类、RNA等组分。因此外泌体的内容物因来源细胞的种类不同而存在差异,不同疾病中外泌体内容物也会发生变化。在OA患者中,OA的病理组织环境可以调节外泌体从关节细胞中释放,使得患者关节滑液中外泌体表达升高,也进一步引起外泌体中的内容物(如miRNA-200c)发生改变。因此,外泌体有望成为骨关节炎的诊断工具,其所携带的miRNA可作为骨关节炎早期诊断的生物标志物。近年来,miRNA调节成为OA治疗的潜在靶点,外泌体因其可装载miRNA并保护RNA免于降解从而有效地将RNA递送至靶细胞发挥调控作用成为纳米递送的潜在载体。除此之外,多项研究结果表明来源于间充质干细胞的外泌体可以促进软骨再生,提示外泌体在关节再生医学领域极具前景,未来有望利用外泌体开发骨关节炎的可行性治疗药物。此外,来源于经IL-1β刺激的滑膜成纤维细胞的外泌体被证实可以导致血管再生及软骨细胞类骨关节炎样改变,表明滑膜成纤维细胞来源的外泌体可参与OA的发生与发展,因此对外泌体的表达调控也将是骨关节炎治疗的靶点之一。在其他疾病模型中,外泌体已经被证实参与炎症、免疫应答、氧化应激、自噬等多个生理病理过程,但在骨关节炎疾病中的作用仍有待研究。未来在精准医学医疗模式的推动下,有关外泌体的骨关节炎研究将不断深入,给外泌体的临床应用提供更多的可能,为骨关节炎的诊断与治疗提供新的契机。