标题:
EpCAM在干燥综合征疾病发生发展中的作用研究
讲者:
程晓静
单位:
中国人民解放军第四军医大学西京医院
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论文摘要:
目的:
促凋亡分子Bax和抑凋亡分子Bcl-2表达平衡在干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)中可能起重要作用,这些分子表达水平受到上皮细胞粘附因子(Epithelial Cell Adhesion Molecule,EpCAM)的调控。本研究旨在研究EpCAM在SS患者唇腺组织中的表达情况及其临床意义,进一步探讨其在SS发病机制中的作用。
方法:收集57例2013 年3月至2016年5月就诊于第四军医大学西京医院临床免疫科的SS患者及25例正常对照组的唇腺组织,采用免疫组织化学染色方法检测这些唇腺组织中EpCAM及EpICD的表达情况,分析其与各临床指标的相关性;另用肿瘤坏死因子α诱导人脐静脉内皮细胞系凋亡后采用流式细胞术检测其EpCAM及EpICD的表达情况及其相应细胞增殖水平。
结果:
1.正常对照组腺上皮细胞膜EpCAM高表达,胞浆内少量表达,胞核内几乎不表达;除正常对照组和Ⅰ度SS患者组之间EpCAM胞浆表达无统计学差异外,EpCAM、EpICD胞膜表达随病情加重减少(p均<0.01),而胞浆内其余各组EpCAM、EpICD表达升高(p<0.01),且唇腺形态学改变较为突出。
2.EpCAM胞膜染色评分与泪液分泌试验结果(p<0.05)及抗SSA(NS vs 2+ p<0.05;NS vs 3+ p<0.01)显著相关,EpICD胞浆染色评分与抗SSA(NS vs 3+ p<0.01)相关;EpCAM胞膜染色评分、EpICD胞浆染色评分与病程、口干、猖獗龋齿显著相关(p均<0.05),但与眼干、腮腺肿大、ESR、CRP、抗SSB、抗Ro52、抗核抗体滴度、IgA、IgG、IgM、C3、C4、RF的相关性无统计学意义。
3.EpCAM胞膜染色评分cut-off值为3.135,灵敏度为93.9%,特异度为90%;EpICD胞浆染色评分cut-off值为3.795,灵敏度为78.8%,特异度为100%。
4.细胞实验发现诱导凋亡后内皮细胞增殖能力减弱,且其EpCAM表达减少,而EpICD的表达增多。
结论:
1.随着SS病情加重,胞膜EpCAM表达下降,胞浆EpICD表达升高;
2.EpCAM表达泪液分泌试验相关,EpCAM/EpICD表达与口干、猖獗龋齿、病程、抗SSA及唇腺活检病理分级相关,尚不能证明与其余血清学指标和临床症状相关;
3. EpCAM/EpICD在诊断方面的作用优于一些血清学指标且可以有效评估SS病情的严重程度,为SS早期诊断、早期治疗提供提供新思路。
4.EpCAM/EpICD参与SS中细胞增殖和凋亡过程,为SS发病机制的研究提供新的方向。