标题:
系统性红斑狼疮外周血Treg细胞减少及小剂量IL-2选择性促进Treg细胞增殖
讲者:
刘晓庆
单位:
山西医科大学第二医院
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论文摘要:
目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus ,SLE)患者外周血辅助性T细胞17(T-helper 17,Th17)与调节性T细胞(Regulatory T cells ,Treg)的比例失衡是其关键发病机制。但是,之前关于Th17与Treg细胞各自变化情况的报道却存在诸多争议。本研究首先通过大样本检测分析SLE患者外周血Th17细胞及CD3+CD4+FOXP3+Treg细胞的表达情况,并探讨小剂量重组人白介素2(human recombinant interleukin-2 ,rhIL-2)是否可以有效调节Th17/Treg细胞的平衡状态。
方法:收集来我院就诊的235例系统性红斑狼疮患者及同时期90例年龄、性别相匹配的健康对照者的临床资料并留取静脉血5ml。采用SLEDAI 评分及血沉(erythrocyte sedimentation rate ,ESR)评估患者疾病活动度,流式细胞仪检测外周血Th17及CD3+CD4+FOXP3+Treg细胞绝对计数。给予127例SLE患者小剂量IL-2治疗(50 WIU,连用五天)后,再次评估其免疫功能和临床特征。
结果:与健康对照组(33.09 cells/ul)相比,SLE患者外周血CD4+CD25+FOXP3+ Treg细胞绝对计数明显降低(15.49 cells/ul),Th17细胞数无明显差异,Th17/Treg比值明显升高[0.42(0.19, 0.88) vs. 0.21(0.15, 0.34), P<0.001]。此外,系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞分别与ESR、SLEDAI评分呈负相关 (r=-0.198, P=0.01; r=-0.25, P=0.002),Th17细胞则随疾病活动度增加而无明显变化。经小剂量rhIL-2治疗后,SLE患者外周血Treg细胞数增加了约4倍之多 [43.73(24.08,74.22) vs. 11.95(7.51,20.34), P<0.001] ,而Th17细胞轻度升高,Th17/Treg明显降低 [0.19(0.09,0.41) vs. 0.52(0.23,0.95), P<0.001],趋于平衡,与健康对照组无统计学差异(P=0.275)。
结论:随疾病活动度增加,CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞数逐渐减少,Th17细胞无明显变化,表明SLE患者外周血Th17/Treg失衡主要是Treg细胞减少而不是Th17升高造成的,据此推测SLE的发病主要和机体的免疫耐受缺陷有关。更重要的是,小剂量IL-2治疗可以选择性促进Treg细胞分化扩增,从而诱导和恢复自身免疫耐受,有利于疾病长期缓解。