标题:
人骨髓间充质干细胞通过与NK细胞交互作用获得免疫刺激能力并且提高免疫功能低下患者的NK细胞功能
讲者:
崔荣涛
单位:
山东省立医院
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论文摘要:
目的:人骨髓间充质干细胞(hMSCs)对多种免疫细胞有抑制作用,但是骨髓间充质干细胞是否还具有免疫刺激的性能我们并不清楚。本实验研究了人骨髓间充质干细胞对自然杀伤细胞(NK)的细胞因子分泌反应力的影响。
方法:人骨髓间充质干细胞是从骨髓中提取并培养,NK细胞是从健康志愿者或者严重受伤后免疫力低下患者的外周血中提取并培养。提取的NK细胞与MSCs共培养,或者在有或无IL-12/18刺激下使用MSCs培养后的无细胞培养基培养。培养过程中采用特异性受体阻断剂或抗原拮抗剂来阻断C-C趋化因子受体(CCR) 2、C-C趋化因子配体(CCL) 2和干扰素(IFN)-r受体。
结果:在缺乏外源性细胞因子的情况下,微量NK细胞产生的IFN-r能够加强MSCs的CCL 2的合成。相反,MSCs在IL-12和IL-18刺激下使得NK细胞的IFN-r释放量增加。MSCs激活NK细胞功能是以细胞与细胞独立接触的方式发生,且被CCR2(CCL2的受体)抑制剂所抑制。CD56bright的NK 细胞表达较高水平的CCR2,且比CD56dim的NK细胞对于MSCs或者人重组CCR2配体的CCL2调节作用更加敏感。从严重受伤患者身上提取出的NK细胞在细胞因子诱导的IFN-r合成方面受到了损害。与MSCs的共培养,或是与来自健康供者的MSCs和MSCs/NK的条件培养基共培养,仍可以提高患者以CCR2依赖的自然杀伤细胞的IFN-r的分泌。
结论:由NK细胞分泌的IFN-r和MSCs分泌的CCL2组成的正反馈回路增加了细胞因子刺激的NK细胞的炎性反应,这些NK细胞不仅来自于健康供者,还来自免疫力低下的患者。MSCs或其分泌的可溶性因子的治疗应用可能会因此改善严重受伤后NK细胞的功能。