标题:
不稳定Foxp3+调节性T细胞亚群在强直性脊柱炎中的作用
讲者:
刘亚群
单位:
第二军医大学附属长征医院
播放:
1998
论文摘要:
研究目的:Th17细胞/调节性T细胞轴紊乱可介导强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)的发生发展。炎症条件下,Foxp3+调节性T细胞的稳定性大大降低,其可向Th17细胞转化。此前研究表明,炎症条件下调节性T细胞的免疫抑制功能降低,可分泌大量IL-17。因此,这群低表达Foxp3的细胞被称为不稳定调节性T细胞。本研究旨在探索不稳定调节性T细胞在强直性脊柱炎中的比例和功能,为疾病治疗提供新靶点。
材料与方法:分别取AS患者及健康对照外周血,密度梯度离心分离出单个核细胞,利用抗CD4、抗CD25、抗CD39、抗CD45RO以及抗Foxp3抗体进行流式表面染色,检测Foxp3+调节性T细胞各亚群的比例。利用PMA/Ionomycin刺激4小时,抗IL-17、抗IFN-γ抗体进行胞内染色,检测胞内炎性因子的分泌情况。利用磁珠分选及流式分选技术分离出CD4+CD25hiCD39-CD45RO+调节性T细胞,抗CD3/CD8刺激并培养3天,ELISA检测上清液中IL-17、IFN-γ的含量。
结果:AS中Foxp3+调节性T细胞比例降低,但其中CD4+CD45RO+Foxp3low 调节性T细胞的比例反而升高(P<0.05)。CD4+CD25hiCD39-CD45RO+T细胞亚群的比例亦升高(P<0.05),相比健康对照组,AS中该群细胞可产生大量IL-17(P<0.05)和较多的IFN-γ(P>0.05)。
结论:AS中Foxp3+调节性T细胞的比例降低,但其中CD4+CD25hiCD39-CD45RO+ T细胞的比例升高,且该亚群可分泌大量IL-17。因此,炎症条件下低表达Foxp3的CD4+CD25hiCD39-CD45RO+T细胞即为不稳定性Foxp3+调节性T细胞,其可介导AS的发生发展,针对该靶点的治疗可能延缓AS疾病进展。