标题:
孕期高雄激素暴露小鼠表观遗传隔代遗传的研究
讲者:
崔岳毅
单位:
北京大学第三医院
播放:
1760
论文摘要:
【目的】研究孕期高雄激素暴露对小鼠后代造成的表观遗传隔代效应,并探索传递表观遗传隔代遗传信息的载体与相关机制。
【方法】C57BL/6J雌鼠(F0代)孕16-18天每日注射200μg双氢睾酮(孕期高雄激素暴露,PNA组)或芝麻油(对照组)。检测F1代PNA组雌鼠的多囊卵巢综合征(PCOS)诊断相关表型(包括动情周期、血清睾酮水平、卵巢中卵泡数量)和代谢表型(糖耐量和胰岛素敏感性)以及F1代PNA组雄鼠的代谢表型。与同周龄正常个体交配后, F1代雌鼠和雄鼠分别产生母源F2代雌鼠和父源F2代雌鼠。检测二者的PCOS诊断相关表型和代谢表型以确定高雄激素暴露可能产生的表观遗传隔代遗传效应。对F1代雌鼠的卵母细胞和F1代雄鼠的精子进行全基因组甲基化测序(WGBS),探索DNA甲基化是否参与表观遗传隔代遗传的过程。
【结果】F1代PNA组雌鼠出现动情周期紊乱、血清睾酮升高、卵巢中窦前卵泡数量增加、糖耐量减低等表型,而胰岛素敏感性未受到显著影响,与既往报道基本一致。本研究未检测到F1代PNA组雌鼠与正常雄鼠交配所产生的母源F2代雌鼠具有PCOS诊断相关表型及代谢相关表型。F1代PNA组雄鼠表现为显著的糖耐量减低和胰岛素敏感性减低。虽然其与正常雌鼠产生的父源F2代雌鼠并未表现出PCOS诊断相关的表型,但在出生后3个月时表现为显著的体重减低,并有糖耐量受损的趋势。而在出生后8个月时父源F2代PNA组雌鼠表现为显著的糖耐量减低和胰岛素敏感性减低。WGBS结果提示,PNA组F1代雌鼠卵母细胞的DNA甲基化聚类模式与对照组没有显著的区分,而PNA组F1代雄鼠精子的DNA甲基化聚类分析则与对照组呈现不同的模式。
【结论】研究未发现孕期高雄激素暴露对母源F2代雌鼠产生表观遗传隔代效应的证据,而孕期高雄激素暴露的父源F2代雌鼠则会出现代谢异常的相关表现,且与该表现相关的表观遗传信息很可能是通过DNA甲基化进行传递的。