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苑存忠:GADD45A (1506T>C) 多态性与卵巢癌易感性和预后相关 PPT讲座视频 中华医学会妇科肿瘤学分会第七次全国妇科肿瘤青年医师论坛
标题: GADD45A (1506T>C) 多态性与卵巢癌易感性和预后相关
讲者: 苑存忠
单位: 山东大学齐鲁医院
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论文摘要:

背景:GADD45A是一个压力诱导基因,为第一个被识别P53的靶基因。GADD45通过与其他蛋白相互作用,参与调解细胞周期调控、DNA修复、表观遗传变化、凋亡、细胞存活和衰老,最近GADD45蛋白被认为是一个重要的抑癌基因。然而目前没有关于GADD45基因与肿瘤易感性的研究报道。

方法:我们利用序列分析的方法,对对172例卵巢癌患者和221例年龄匹配的对照妇女的GADD45A (1506T>C) 位点的多态性进行了分析。

结果:我们发现GADD45A (1506T>C)的多态性与卵巢癌的患病风险显著相关,其中加性遗传模型(TT vs. TC vs. CC, P =0.0021),显性遗传模型(TT + TC vs. CC, P =0.0017, OR=1.95, 95% CI [1.28 ~2.95]),隐形遗传模型(TT vs. TC+CC, P =0.0093, OR= 2.05, 95% CI [1.19~3.53])。分析发现C等位基因可能与卵巢癌患病风险的升高显著相关(P<0.001, OR=1.71, 95% CI [1.28~2.29])。我们对还发现GADD45A (1506T>C)多态性与肿瘤组织类型(P=0.032)和CA125情况显著相关,C等位基因携带者(TC+CC)与CA125阳性的高风险显著相关(OR=3.20, 95% CI [1.15~8.71)。通过在体内水平进一步研究,发现基因型TT 或 TC的患者的表达水平显著高于CC基因型,TT+TC基因型患者的RFS和OS显著较长(P= 0.023 & P= 0.011),说明GADD45A基因T等位基因携带者 (TT+TC)与GADD45A的高表达和良好的预后显著相关。

结论:这些数据说明GADD45A (1506T>C) 可能是一个有用的分子标记,有望用于评估卵巢癌患病风险和预后预测。

妇产科

山东大学齐鲁医院

山东大学齐鲁医院妇产科/山东省高校妇科肿瘤学重点实验室副教授,军事医学科学院国家重点实验室博士,临床医学博士后和基础医学博士后。现任山东省妇科质控中心秘书,山东省医药生物技术学会细胞治疗技术与标准化专委会委员,Frontiers in Immunology杂志客座主编,Int J Cancer、Cell Biol Toxicol等多家SCI杂志审稿专家,国家自然科学基金评审专家。承担和参与国家“863”计划课题、国家重点研发计划课题、国家自然科学基金等各级科研课题20余项,发表SCI论文40余篇。获得授权发明专利15项;获得软件著作权证书1项。获得第十届创客中国山东省中小企业创新创业大赛总决赛一等奖(第一名)、第十届创客中国中小企业创新创业大赛全国(50强)总决赛优胜奖和第七届创客中国生物医药中小企业创新创业大赛优胜奖。

长期致力于妇科肿瘤诊断、治疗相关技术的研发,具体方向包括研究溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗及新生抗原治疗等新型免疫治疗方式用于卵巢癌治疗,研发卵巢癌系统解决方案,获得授权发明专利15项。


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