标题:
PGAM1通过调节糖酵解程度影响卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性
讲者:
冯燕
单位:
浙江大学医学院附属妇产科医院
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论文摘要:
【目的】:寻找糖酵解途径与卵巢癌耐药机制的联系,试图通过打破PGAM1对卵巢癌细胞糖酵解途径的调节以解决卵巢癌耐药。【方法】:我们利用前期蛋白组学研究发现,PGAM1在耐药细胞株中表达显著升高。在卵巢癌亲本细胞和耐紫杉醇细胞株中上调和下调PGAM1的表达,验证PGAM1在耐紫杉醇机制中的作用。并进一步研究卵巢癌亲本细胞和耐紫杉醇细胞糖酵解程度与耐药性的关系。【结果】:紫杉醇刺激能诱导卵巢癌细胞PGAM1表达升高,用质粒上调PGAM1的表达,能增强细胞对紫杉醇耐药性,而用siRNA下调PGAM1的表达则能显著抑制细胞对紫杉醇耐药性。耐紫杉醇的卵巢癌细胞株较其亲本细胞产生糖酵解终产物丙酮酸的能力明显增强,而在细胞培养基中添加丙酮酸能显著增强卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。【结论】:PGAM1能增强卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性,其作用可能是通过增强了糖酵解途径,导致糖酵解终产物丙酮酸增加,从而增强卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。