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标题：尿液PAEs代谢产物水平与IVF/ICSI临床结局之间的关系

讲者：邓陶然

单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院

关键词：

邻苯二甲酸酯类环境内分泌干扰物受精胚胎发育妊娠结局

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论文摘要：研究目的：在迄今为止样本量最大的中国人群中探讨尿液邻苯二甲酸酯类（phthalate esters, PAEs）代谢产物水平与IVF或ICSI周期的卵巢反应性、受精、胚胎发育及妊娠结局之间的关系。
材料与方法：本前瞻性队列研究以本院生殖医学中心为研究现场，纳入于2014年-2016年期间行IVF/ICSI治疗的不孕女性，排除夫妇任何一方染色体异常者，共计663例患者。采用高效液相色谱-质谱联用法检测患者采卵当日收集的尿液中的8种PAEs代谢产物的浓度，并除以尿肌酐水平以校正尿液浓度的影响。观察尿液样本中PAEs代谢产物水平分布，并将其依据三分位数分为低、中、高暴露组，采用广义线性模型分析不同暴露水平对获卵数、MII数、卵子成熟率、2PN数、正常受精率、优胚数/率、囊胚形成数/率、优质囊胚数/率的影响。此外，对于该人群中的新鲜周期，采用多因素Logistic回归模型分析不同PAEs代谢产物暴露程度与妊娠结局之间的关系。
结果：除了邻苯二甲酸单辛酯（MOP）外（检出率为29.6%），其余7种PAEs代谢产物的检出率均高（94.4%-100%）。邻苯二甲酸单丁酯（MBP）浓度最高，中位值为101.51μg/g Cr；邻苯二甲酸单甲酯（MMP）、邻苯二甲酸单乙酯（MEP）、邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（MEHP）、邻苯二甲酸单（2-乙基-5羟基己基）酯（MEHHP）、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯（MEOHP）的浓度相对较低，中位值为8.84μg/g Cr-11.70μg/g Cr；邻苯二甲酸单丁苄酯（MBzP）和MOP浓度极低，四分之三位值均<1.00μg/g Cr。MBP与2PN数及正常受精率呈负性剂量-效应相关。尽管与低暴露组相比，MEP高暴露组的获卵数和MII数显著升高，但中暴露组的正常受精率和优质囊胚率分别减少了14%和22%。相较于低暴露组，MMP中暴露组的优质囊胚率也显著下降（adjusted OR = 0.78，95%CI：0.64-0.94）。临床妊娠率、早期流产率和活产率与尿液PAEs代谢产物水平无显著相关性。
结论：与外国人群相比，中国人群的MBP暴露水平非常高，并且显著影响受精过程。MMP和MEP暴露最终会导致囊胚质量下降，表明某些PAEs代谢产物对早期胚胎发育的不良影响可能在卵裂期不会显示出来，而直至囊胚阶段才能被观察到。最为广泛报道的邻苯二甲酸二乙基己基酯（DEHP）的各代谢产物（MEHP、MEHHP、MEOHP）并未在本人群中表现出与IVF/ICSI周期的早期临床结局及妊娠结局的相关性。采卵日单次尿液样本的PAEs代谢产物浓度可能并不是反映远期妊娠结局的敏感指标。考虑到非单调的剂量-效应相关性，我们需要思考并探索是否应运用能更直接、准确地反映影响IVF/ICSI生殖结局的人体内环境的PAEs代谢产物暴露水平的标本类型，如卵泡液。