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标题：辅助生殖技术子代注意力缺陷多动障碍发病风险的研究进展

讲者：肖楠

单位：天津市中心妇产科医院

关键词：

辅助生殖技术、注意力缺陷多动障碍

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论文摘要：注意力缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一种较为常见的神经发育障碍。患儿多表现为注意力不集中、活动过度或容易冲动，部分患儿甚至伴有不同程度的情绪障碍、学习障碍及睡眠障碍。随年龄增长，ADHD的症状多可自行消失。据报道，正常人群ADHD的发生率约为4-12%。ADHD病因复杂，它的发病是由多种生物学因素、心理因素及社会因素单独或协同作用导致的。大量研究证实，母亲孕期吸烟与子代ADHD发病密切相关，其他环境因素还包括母亲酒精成瘾及药物依赖。此外，父母受教育程度低、胎儿低出生体质量及宫内生长受限、夫妻关系失和及非母乳喂养亦是子代ADHD高发的危险因素。
当前，关于IVF与子代ADHD之间是否存在关联，尚有较大争议。Wagenaar、Mains等曾报道，学龄期IVF子代未呈现出ADHD高发的趋势。来自美国的研究却认为，IVF子代ADHD的发病风险增高10倍。然而，由于该研究纳入的样本量少，仅依靠患者回忆获取儿童时代的用药信息、反馈低率，因此结论存在较大偏倚。2011年，Kallen等借助处方登记系统，对1982-2005年间出生于瑞典的28158名IVF子代与2417886名自然受孕子代进行对比后发现，IVF子代ADHD发病率增高，其中女性子代ADHD发病率高于男性子代。然而，对不孕年限这一混杂因素进行校正后发现，与自然受孕子代相比，IVF子代ADHD发病率增高的趋势并不显著。最终作者认为，IVF与须药物治疗的子代ADHD之间存在较弱关联。这也是迄今为止，关于IVF及ADHD的数据量最大的研究。同年，Orvar finnstrom等指出，IVF子代ADHD发病风险增高。2012年，Takafumi 等认为，与正常儿童相比，ADHD患儿父母高龄更为常见，ART子代ADHD的发病率未见明显升高。
当前，已知大脑中与ADHD发病相关的区域包括：海马体、前额叶皮质、纹状体及杏仁核，这些区域在儿童生长发育的过程中将受到性激素的影响。来自瑞典的研究指出，母亲PCOS可使子代ADHD发病风险增加42%。其中，在PCOS合并肥胖组，子代ADHD的风险更高；在PCOS合并代谢综合征组，子代ADHD发病风险增加两倍。由此推测，产前过多的雄激素暴露可能影响胎儿神经发育。从宏观角度，胎儿体内睾酮升高与大脑侧化异常及右半球体积减少有关，后者同ADHD患儿大脑中出现的变化一致。从微观角度，胎儿类固醇水平升高可影响神经元棘突的密度和突触可塑性，后者亦同多动症患儿的神经元变化相一致。除高雄血症，PCOS也常合并高脂血症、胰岛素抵抗及高胰岛素血症这一代谢综合征。与体重正常PCOS患者相比，肥胖患者更易合并严重的高雄血症及代谢紊乱症候群，而肥胖及高胰岛素血症可调节胎盘芳香化酶活性、调节胎儿类固醇激素的合成，进而影响胎儿所在的激素代谢环境。